Риск возникновения рака груди

[Witch]

2. Прием гормональных контрацептивов или женских половых гормонов с лечебной целью. К сожалению, большинство гормональных препаратов на нашем рынке имеет синтетическую природу, а синтетические гормоны превращаются в организме в содединения с потенциальным канцерогенным действием. Кроме того, эти гормоны ограничивают детоксикационные возможности организма и поэтому, накапливаясь, могут приводить к развитию заболеваний женской репродуктивной сферы и увеличению риска рака молочной железы.
3. Инсектициды (средства от насекомых). Это токсические соединения, которые могут поступать в организм с пищей или ингаляционно при их использовании в быту. Попадая в организм, они блокируют активность фермента цитохрома Р-450 1А2, который, как говорилось ранее, превращает эстрогены в хорошие метаболиты (2-гидрокси эстрогены). В таком случае, если заблокирован хороший путь, эстрогены начинают идти по пути превращения в 16-гидроки- и 4-гидрокси-. Накопление этих метаболитов в тканях приводит к развитию предраковых заболеваний матки и молочной железы.
4. Гормоны в продуктах питания. К сожалению, сельскохозяйственные предприятия для увеличения производства мяса все чаще используют гормоны, которые, накапливаясь в организме животных, попадают к нам на стол с мясными изделиями. Поступая в организм женщины, они всасываются из желудочно-кишечного тракта и конкурентно взаимодействуют с гормональными рецепторами матки молочной железы, яичников.
5. Ожирение способствует накоплению женских половых гормонов в организме. Причина этого заключается в том, что жировая клетчатка содержит большое количество фермента ароматазы - CYP19, который превращает мужские половые гормоны, образующиеся в надпочечниках, в эстрогены.
6. Фталаты. Фталаты это токсические соединения, которые обнаруживаются во всех пластмассовых изделиях и полимерных средствах для домашнего обихода (целлофан, пленка для упаковки продуктов, полиэтиленовые пакеты, освежители воздуха, полироли, краски, лаки и т.д.). Фталаты могут взаимодействовать с рецепторами эстрогенов и активизировать их, маскируя, таким образом, действие самих эстрогенов.
7. Заболевания желудочно-кишечного тракта.
8. Стрессы.
9. Дефицит нутриентов также нарушает метаболизм эстрогенов. Это связано с тем, что многие витамины и минералы являются кофакторами ферментов, которые принимают участие в процессах превращения женских половых гормонов в организме. Без кофакторов ферментативные системы дают сбои, что в свою очередь приводит к накоплению эстрогенов. Так низкий уровень бета-каротина (провитамина А), фолиевой кислоты, ликопена увеличивает риск развития дисплазий шейки матки, а селена – рака шейки матки.
10. Малоподвижный образ жизни. Оказывается, что физические нагрузки стимулируют 2-гидроксилирование и детоксикацию эстрогенов.

[Bella]

Вот этот пункт интересный:

Ожирение способствует накоплению женских половых гормонов в организме. Причина этого заключается в том, что жировая клетчатка содержит большое количество фермента ароматазы - CYP19, который превращает мужские половые гормоны, образующиеся в надпочечниках, в эстрогены.

Мне моя гинеколог как раз этот факт преподносила как положительный. Конечно, в определенном возрасте. Она говорила, что при угасании функции яичников как раз мужские гормоны могут быть источником эстрогенов, превращаясь в них. Я тогда еще удивилась этому обстоятельству. Ну понятно, что эстрогены нужны женскому организму. Их избыток - это уже вред, но когда их не хватает, то, наверное, неплохо "в запасниках" иметь сырье для пополнения их недостатка.

[Witch]

Хочу добавить по поводу метаболизма синтетических гормонов: в отличие от эндогенных эстрогенов они преобразуются в печени в 4-гидрокси-о квинон GSH-конъюгаты, т.е. метаболизм идет по пути 4-гидроксиэстрогенов.

[Bella]

Ну да! Я помню, что Вы говорили о трудностях утилизации именно синтетических гормонов в теме про гормональные контрацептивы. Теперь понятно, о чем речь идет. Я как раз вспомнила про это, читая пути, что метаболизм их идет по неблагоприятному пути.
Witch, спасибо большое за терпеливость. Представляю, как Вам смешно с нами разговаривать, но лично мне на самом деле очень интересно и я обязательно все это еще много раз перечитаю, чтобы все в голове разложилось по полочкам. Потом обязательно еще что-нибудь поспрашаю. Вопросы еще есть, но я подумаю, как их лучше сформулировать. Надеюсь, что от темы далеко не отошли, а то admin вдруг вчитается во все это и решит, что опять оффтоп и поубивает всех к чертям Если только плохо не станет. На самом деле, конечно, все это имеет самое непосредственное отношение к названию темы.

[Witch]

Тады продолжаю:
11. Инсулинорезистентность: увеличивает концентрацию тестостерона, снижается концентрация SHBG (протеин, связывающий половые гормоны), увеличивается концентрация биодоступных эстрогенов из-за повышения активности ароматазных ферментов.
12. Потребление алкоголя - повышает уовень эстрогенов.
Ну, думаю admin вряд ли че здесь разберет. Но ЭТО ВСЕ ПО ТЕМЕ на всякий случай заявляю практически официально.

[Bella]

Вот интересно! А алкоголь что делает? Связано как-то с работой печени? Или группа -ОН делает что-то не то делает?

[Witch]

1 из факторов риска: Алкогольдегидрогеназа является ключевым ферментом в катаболизме этанола и других спиртов, окисляя спирты до альдегидов. Вариант А полиморфизма R-47-H приводит к повышенной скорости катализа и обуславливает повышенную чувствительность к алкогольному отравлению. Увеличивает риск развития рака молочной железы при приеме алкоголя.

[Хлоя]

Беллочка, а зачем Вы Witch мучали?
Цель где?
Как бы и где бы Вы не рыли вглубь, в любом случае упретесь в аллели, то бишь в генетику. Будете себя типировать?

Из того, о чем писали – к примеру про печеночную детоксикацию эстрогенов при участии УДФ – трансферазы. Это челночный механизм, проще говоря пассы электронами. Реакция цитозольная, если началась – завершится. Никакого обратимого равновесия о кот. Вы говорили…

Этот комплекс - достаточно хрупкий. Однако возможности у организма – дай боже!
Пример из личной практики: видела полный коллапс трансферазы у молодого человека, имевшего врожденную ее неполноценность и обожравшегося иноземными кукурузными чипсами.
Первый день – было очень плохо, второй – плохо. На 4 – все организм подлатал.

Еще про эстрогены и жировую ткань.
Вот Вам классический мед. парадокс.
Климакс, лишний вес по жиру, как абсолютный, так и относительный т.е. цех по производству эстрогенов в наличии.

«+» эстрогена – профилактика остеопороза, уменьшение риска сердечно-сосудистых. «-« - его генотоксический эффект в органах-мишенях типа матки и молочной.
«+» лишнего веса как данности – отсутствует
«-« - увеличение риска сердечно-сосудистой патологии.
Улавливаете?
Смертность после 50 лет, около 50% - сердечно-сосудистые, около 3% - от дамских новообразований. Так что насчет лишнего веса как источника эстрогенов?

От гинекологов слыхала, что доказали нахождение эстрогенов в мозгах-мышцах. Я лично за наличие мышц и мозга как депо эстрогена…
И еще я за умеренность, разумный подход и здравый смысл.

[Bella]

Марин, вот как мы вместе появились! Да никакой, наверное, конкретной цели нет, Вы правы. Я, конечно, никогда не буду заниматься биохимией, Врачевать тоже не буду.
Хочется, однако, хоть немного понимать о чем, собственно речь, когда читаешь какие-то статьи, наподобие данной.
Понятное дело, что как и в любом процессе , а может, даже больше, чем в каком либо, в организме человека столько всего, что невозможно пока просчитать, спрогнозировать. Этого, наверное, нельзя полностью будет сделать никогда и никому, только приблизиться с какой-то степенью вероятности - это понятно.
По поводу необратимости - странно.
Я так поняла, что что как раз все находится как раз на уровне "подвешенности". Для того, чтобы реакция проходила полностью, нужно несколько факторов. Это - температура, которая в организме, сколько я понимают имеет небольшое значение, здесь как раз на помощь приходят те самые ферменты. Только они позаоляют протекать всем реакциям так, как они протекают. Ну Вы это и раньше говорили, что их существует огромное множество, потому особенно-то извне их и не нужно вносить. Как ни парадоксально, окончательно я это дело только сейчас поняла. Наверное, больше имеет значение того, что вносится извне в качестве как раз ингибитора, ограничивая пути протекания комплекса реакций. Как желательного, так и нежелательного.
Да, еще об обратимости процесса. Все же для обратимости реакции необхлодимо несколько условий. Например - отвод продуктов реакции. Если отводятся, то рекция действительно проходит полностью, если нет, то на протекание может влиять температура, ну и катализатор - фермент. Я так поняла, что у обратных реакций тоже могут существовать свои фертменты, которые, например, могут возвращать гормоны в кровь? Не так? Тогда, наверное, неправильно поняла.
Когда разговор идет вообщем, то все эти вещи как-то не особенно укладываются, ну или неправильно оцениваются.
А когда немного начинаешь вникать, то, даже если не узнаешь всего, просто начинаешь ориентироваться в сложности, масштабах, ну и т.д.
Наверное, потому. А вообще затягивает. И затягивает именно тогда, когда начинается конкретный разговор, пусть даже не самый легкий для обывателя. Я уже и ссылочку много раз про цитрохромы прочитала, но с постами Witch в ней стало легче ориентирваться, пришло понимание как правильно это надо читать и понимать, за что большое ей спасибо, хотя осознаю, что, действительно, отрываю время.

И еще я за умеренность, разумный подход и здравый смысл.

Это, наверное, самое главное. Надо, наверное понять, что нет ничего абсолютно хорошего. И то, что в определенных количествах для организма полезно, то в превышении - плохо, а в некоторых случаях и летально.

[Witch]

bella Безусловно, некоторые реакции просто не будет протекать, если отсутстуют определенные кофакторы для ферментов. Например, снижение уровня вит. гр. В (В6 и В12), фолиевой кислоты, участвующие в метилировании и конъюгировании эстрогенов, ведет к нарушению детоксикации эстрогенов и приводит к повышению уровня эстрогенов. Да, кстати, реакция метилирования может "идти в разные стороны" на некоторых этапах в зависимости от наличия (отсутсвия) кофакторов.
Ну, кстати, в Европе, США иметь генетический паспорт - не такая уж редкость. И речь идет не столько о наследственной информации в плане наследственных заболеваний, а именно о предикативных генетических тестах, несущих информацию о генах (цитохромах и т. д.), отвечающих за систему детоксикации, питание, метаболизм лекарств, половых гормонов, ССЗ и т.д.
А если полученные знания будут использованы в профилактике риска заболевания рака молочной железы (например, кто-то бросит курить ), то буду очень рада. Лишних знаний не бывает.

[Bella]

Да, Witch, спасибо.
Значит, не так уж я неправильно поняла.
Гены - да. Они, конечно, имеют решающее значение. Однако, тогда почему умерла моя мать в возрасте 61 года от рака поджелудочной железы Никогда, кстати, не курившая и неуважающая алкоголь.
Подозреваю, что с набором генов как раз в нашей семье все в порядке, поскольку мои пробабки, дед и бабка умерли уже под 90 лет, кажется, я уже и забыла. Живы до сих пор почти все мои дядьки и тетки, которые были старше ее и одному из них сейчас 83 года.
И у мамы никогда не было проблем с желудком и вообще с желудочно-кишечным трактом, она даже, смеясь,говорила, что умрет от чего угодно, но только не от чего-то подобного.
Потому, наверное, вопросы возникают.
А потом еще наверное такие разговоры нужны для того, чтобы осознать, насколько важно знание вовремя. Я уже столько раз пожалела, что не было этого форума и вот эти вещи, которые Вы, Мариночка и Witch в доступном для понимания виде доносите до нас. Я вполне могла тогда воспользоваться этим, чтобы увлечь своего ребенка с тем, чтобы направить в медицину.
Пока получилось увлечь только до техники.
А сейчас у нас остался только год. Ну посмотрим.
Кстати, подозреваю, что не все врачи эти вещи и знают досконально, потому нам, считаю, очень повезло, что вы каким-то чудом здесь "зацепились" .

[Witch]

bella Скорее всего Вы правы по поводу Вашей мамы. Наследственными считаются онкозаболевания, если они были у нескольких человек в семье и проявились в возрасте до 40 лет. Остальные случаи вероятнее всего приобретенные. К сожалению, наука много чего еще не знает. Но нужно хотя бы пользоваться тем, что уже знаем. То же курение, все знают, что курить вредно, и что? Продолжают курить. Кстати, генетики говорят, что у женщин чаще встречаются такие генетические полиморфизмы (изменения работы генов), ответственных за детоксикацию продуктов курения, при которых женщины более чувствительны к продуктам курения. Чаще всего они хуже обезвреживаются и выводятся, чем у мужчин. Женщине иногда даже опасно быть пассивным курильщиком. Т.е. курить будет муж, а рак молочной железы появится у жены.

[Alexa_Alexa]

В Рио-де Жанейро состоялся второй международный конгресс по вопросам профилактика рака. В нем участвовали всемирно известные ученые, которые за пять лет исследований проанализировали 7 тысяч историй болезни. Исходя из этого они, разработали рекомендации, которые необходимо соблюдать для профилактики заболевания раком.

1. Будьте как можно более худощавым, избегая излишней потери веса. По мнению ученых, связь между весом тела и заболеванием раком оказалась куда более прямой, чем представлялось ранее.

2. Занимайтесь физическими упражнениями, по крайней мере, 30 минут в день.

3. Старайтесь не употреблять напитки, содержащие сахар, а также излишне калорийную пищу. В особенности это относится к продуктам питания, богатых сахаром, жирами, содержащих малое количество клетчатки.

4. Ешьте больше пищи растительного происхождения: овощи, фрукты, зерновые и крупы. Оказывается, овощи, фрукты, зерновые могут защитить от рака горла, желудка и кишечника. Эти продукты также помогут избежать ожирения и поддерживать нормальный вес.

5. Ограничьте потребление красного мяса. Кроме того, лучше отказаться от мяса копченого и жареного.

6. Ограничьте употребление алкоголя до двух доз в день для мужчин и одной - для женщин. Как показывают исследования, алкоголь особенно способствует развитию рака груди и кишечника, пишет португальская версия «Правды.Ру». (Одна доза эквивалентна стакану пива или бокалу вина).

7. Ограничьте потребление солений и пищи, приготовленной с солью.

Исследования говорят о том, что соления и соленая пища могут способствовать возникновению рака желудка. Для придания вкуса пищи лучше использовать травы и приправы.

8. Не используйте пищевые добавки, которые рекламируют как защиту от рака.

Большие дозы, напротив, являются фактором риска для заболевания раком, поэтому лучше прибегнуть к сбалансированной диете.

9. Бросайте курить! Употребление табака в любом виде увеличивает риск заболевания раком.

10. Роженицам советуют кормить ребенка грудью до 6 месяцев, что предохраняет от рака груди и от ожирения в дальнейшем.

[Alexa_Alexa]

Нашла статьи о спорном препарате "Витурид".
Примерно равные количества публикаций говорят о его бесполезности (и даже вредности) и пользе...

[Ка ова]

в передаче здоровье женщинам делали анализ,каторый показывал будет ли в будущем у женщины рак груди.а еще знаю что это наследственное заболевание

[Аленka]

Т.к. другой темы не нашла, а эта вполне соответствует - размещу тут
Самообследование груди

и еще - Самообследование

[Alexa_Alexa]

Физические упражнения + здоровый сон уменьшают риск раковых заболеваний
Регулярные физические упражнения помогают снизить риск возникновения рака у женщин, но можно и не добиться защитного эффекта, если не получать достаточное количество сна, сообщили американские исследователи.
В ходе предыдущего исследования, в котором приняли участие 5968 женщин из штата Мэриленд, ученые доказали, что физические упражнения снижают риск возникновения рака. Но когда ученые обратили внимание на возраст участниц и на количество упражнений, которые они делали за неделю, то заметили, что сон играет очень важную роль в этом процессе.
Специалисты выяснили, что у женщин, которые спали менее 7 часов ночью, на 47% был выше риск возникновения раковых заболеваний, чем у тех, кто тоже занимался физическими упражнениями, но спали дольше. Данное исследование было представлено на встрече в американской Ассоциации по исследованию рака.
Ученые пока не смогли понять точный механизм влияния сна на риск возникновения рака, но уверены, что недостаточный сон сильно подрывает здоровье. Ранее уже было доказано, что недосыпание связано с лишним весом, диабетом, повышенным давлением, инсультом, сердечно-сосудистыми заболеваниями и депрессией. По предположению специалистов, физические упражнения и сон совместно оказывают положительное влияние на гормональном уровне, поэтому недостаток одного из них не позволяет получить ожидаемый результат в полной мере.
Источник medicinform.net

[Alexa_Alexa]

Интересная книга:
Книга Корепанова С.В. "Растения в профилактике и лечении рака".

[Witch]

Много научных данных, но, думаю, многие найдут здесь что-то полезное...

Влияние нутриентов на метаболизм эстрогенов.

Douglas C. Hall, M.D.
Сейчас хорошо известно, что одной из наиболее вероятных причин рака молочной железы и других гормон-зависимых нарушений здоровья у мужчин и женщин является чрезмерное воздействие эстрогенов из экзогенных и эндогенных источников. Улучшение метаболизма эстрогенов может оказывать положительное влияние на женщин с различными состояниями и семейной историей заболеваний, включая рак молочных желез, матки или яичников; эндометриоз, ПМС, миомы матки, фиброкистоз или боль в молочных железах, дисплазия шейки матки, системная красная волчанка. Благотворное модулирование метаболизма эстрогенов можно осуществить через модифицирование диеты и образа жизни, например посредством повышения потребления клетчатки и снижение потребления жиров, повышение потребления фитоэстрогенов, уменьшение массы тела и увеличение физической нагрузки. Кроме того, множество нутриентов эффективно снижают уровень эстрогенов путем поддержания предпочтительных путей метаболизма и детоксикации эстрогенов. К таким нутриентам относятся изофлавоны, индол-3-карбинол, витамины группы В, магний, лимонен, кальций Д-глюкарат и антиоксиданты. Влияние этих нутриентов на метаболизм эстрогенов может иметь огромное значение при заболеваниях и состояниях, в клинической экспрессии которых играют роль эстрогены.


Выработка эстрогенов.

Термин «эстрогены» применяется для общего обозначения женских половых гормонов, наиболее сильным из которых является эстрадиол. Другими важными, но менее сильными эстрогенами являются эстрон и эстриол. Эстрогены оказывают воздействие на рост, дифференцировку и функцию различных тканей организма, участвующих не только в репродуктивных процессах. Эстрогены играют важную роль в формировании и поддержании целостности костной ткани, оказывают кардиопротективное действие и влияют на поведение и настроение. Эстрогены также оказывают значимое воздействие на ткани мужского организма, такие как простата и яички.

У женщин эстрогены синтезируются из холестерина в яичниках в ответ на секрецию гормонов гипофиза. В организме взрослой женщины с нормальным циклом фолликул в яичниках секретирует от 70 до 500 μg
эстрадиола в день в зависимости от фазы менструального цикла. Эстрадиол может преобразовываться в эстрон и наоборот, и оба гормона могут преобразовываться в эстриол – основной метаболит, обнаруживаемый в моче. Эстрогены также синтезируются путем ароматизации андрогенов в жировых клетках, коже, костной и других тканях.

После менопаузы большая часть эндогенных эстрогенов вырабатывается в периферических тканях путем преобразования андростендиона, который синтезируется в коре надпочечников, в эстрон.

Кроме того, некоторое количество эстрогенов продолжает синтезироваться под воздействием ароматазы в жировой ткани организма. Яичники также продолжают синтезировать небольшое количество тестостерона, который преобразуется в эстрадиол. Однако, общая выработка эстрогенов после менопаузы намного ниже, чем в репродуктивном периоде.

В организме эстрогены в основном связаны глобулинами, связующими половые гормоны (ГСПГ), однако только свободные эстрогены могут проникать в клетки тканей и индуцировать биологическую активность. Это очень важно, так как любое изменение концентрации ГСПГ будет нарушать метаболизм эстрогенов путем воздействия на клеточную доступность эстрогенов.

Эстрогены и риск рака.

Эпидемиологические исследования и опыты с животными показали, что воздействие эстрогенов является фактором риска некоторых форм рака, а именно рака молочных желез, матки, яичников, простаты, яичек и щитовидной железы.

Как показывают наблюдения, риск рака повышается при увеличении воздействия эндогенных и экзогенных эстрогенов, кроме того, существует прямая взаимосвязь между уровнем эстрогенов в крови и риском рака.

Длительное воздействие эстрогенов может обладать прямым генотоксическим действием, индуцируя пролиферацию клеток в эстрогенчувствительных тканях (увеличивается возможность накопления случайных генетических ошибок), влияя на дифференцировку клеток и нарушая генную экспрессию.

Кроме того, существуют доказательства косвенного генотоксического действия эстрогенов. Относительно важен каждый механизм специфической функции эстрогена, а также тип клетки или ткани, на которые он воздействует, и его метаболический статус.

Факторы риска, увеличивающие воздействие эстрогенов.

Множество факторов образа жизни могут влиять на выработку эстрогенов организмом.

При ожирении усиливается эндогенный синтез эстрогенов жировой тканью, благодаря ферменту ароматаза, который преобразует андрогены в эстрогены. Избыток инсулина в крови стимулирует яичники к секреции избыточного количества тестостерона и снижению уровней ГСПГ, тем самым повышая уровень свободных эстрогенов.

Употребление алкоголя повышает уровень эстрогенов и, как показывают эпидемиологические исследования, даже умеренное потребление алкоголя повышает риск рака молочных желез. Данный фактор риска усугубляется при эстроген-заместительной терапии.

Два основных источника экзогенных эстрогенов – это оральные контрацептивы и гормонозаместительная терапия.

Другой источник – токсины окружающей среды из пестицидов, гербицидов, пластика (фтолаты), хладагентов и промышленных растворителей, которые по структуре схожи с эстрогенами и обладают способностью симулировать рецепторы эстрогена.

Более того, гормоны, которые применяются для откорма скота и увеличения выработки молока, содержатся в мясных и молочных продуктах, тем самым увеличивая воздействие эстрогенов окружающей среды на организм человека.

В то время как эти факторы образа жизни и окружающей среды усиливают гормональную нагрузку на организм в течение всей жизни, уровень эндогенных гормонов также генетически обусловлен, что является важным фактором риска гормонзависимых форм рака.

Поэтому семейная история может быть ценным индикатором потенциальных проблем в этой области. Все источники эстрогенов – из внешней среды, пищи или эндогенного синтеза – могут влиять на функцию РЭ (таблица 1). Эти вещества могут крепиться к ά или β рецепторам эстрогена с различным аффинитетом и на различные периоды времени, приводя к развитию различных эстрогенопосредованных эффектов.

_______________________________________________
Таблица 1. Источники эстрогена

Эстрогены из окружающей среды
Эстрогены из пищи («фитоэстрогены»)

Эндогенные эстрогены
- Органохлориновые химикаты типа винил хлоридов, диоксинов, РСВ и перхлоро-этилен (почти полови-на веществ, разру-шающих эндокрин-ную систему, относятся к этому классу)

- Ароматические углеводороды, фталаты и фенолы, некоторые сурфактанты

- Медикаменты, ГЗТ, оральные контрацептивы, тамоксифен и циметидин

- Гормоны в животных продуктах, потребляемых людьми
- Изофлавоны (т.е. генистеин, даидзеин, эквуол, пуерарни, коуместрол, глицитеин, биоханины) из сои, бобов, горошка, клевера, люцерны и кудзу

- Лигнаны (т.е. матаиресинол, пиноресинол, секоизоларициресинол) особенно из льняного семени, ржи, пшеницы и морских овощей

- Некоторые флавоноиды (т.е. рутин, нарингенин, лутеолин, резвератрол, кверцитин) особенно из цитрусовых фруктов и винограда -Эстрадиол

-Эстрон

-Эстриол

-Метаболиты гидроксилирован-ных эстрогенов

-Метаболиты
метоксилированных эстрогенов

-Другие метаболиты эстрогенов
_______________________________________________


Проявления избыточного воздействия эстрогенов и симптомы доминирования эстрогенов.

Существует множество подтверждений того, что чрезмерное воздействие эстрогенов из эндогенных и экзогенных источников является фактором развития рака гормончувствительных тканей, таких как молочная железа, матка, яичники, эндометрий и простата.

Более того, гормональный дисбаланс прогестерона, тестостерона и эстрогенов может спровоцировать развитие симптомов и состояний доминирования эстрогенов. К ним относятся: ПМС, эндометриоз, фибромиомы матки, фиброкистоз молочных желез, дисплазия шейки матки и системная красная волчанка.


Нутритивное модулирование метаболизма эстрогенов.

Множество пищевых и нутритивных факторов могут влиять на синтез эстрогенов и активность их рецепторов, так же как и на пути их детоксикации, через которые метаболизируются эстрогены. Изменения рациона и прием нутриентов могут благотворно влиять на баланс эстрогенов, тем самым предотвращая развитие эстрогензависимых состояний и заболеваний.

Программа контроля за массой тела также может быть очень полезна для уменьшения активности ароматазы в жировой ткани и поддержания желаемого метаболизма и экскреции эстрогенов.


Пищевая клетчатка и лигнаны.

Нерастворимая пищевая клетчатка типа лигнанов (из семени льна и отрубей злаков, бобов и семян) может влиять на энтерогепатическую рециркуляцию эстрогенов двумя путями, способствуя их выведению и затрудняя их повторную абсорбцию и дальнейший метаболизм.

Во-первых, пищевая клетчатка, особенно лигнаны, может связывать неконъюгированные эстрогены в кишечнике, которые в последствии экскретируются с калом.

Во-вторых, пищевая клетчатка может благотворно воздействовать на состав кишечной флоры и снижать активность кишечной β-глюкуронидазы, что приводит к уменьшению деконъюгирования эстрогенов и их реабсорбции.

Потребление пищевой клетчатки также способствует повышению концентрации ГСПГ в крови, тем самым приводя к снижению уровня свободного эстрадиола.


Углеводы/белки/жиры.

Комплексные углеводы, содержащиеся в овощах и цельных злаках, предпочтительнее простых углеводов, так как способствуют оптимизации метаболизма эстрогенов.

Потребление чрезмерного количества простых углеводов провоцирует повышение уровней глюкозы и инсулина в крови, что приводит к нарушению баланса половых гормонов. И наоборот, комплексные углеводы ослабляют гликемический и инсулиновый ответ.

Тип и количество пищевых жиров могут играть роль в установлении баланса эстрогенов в организме. Например, диета с высоким содержанием жиров может способствовать преобладанию С-16ά гидроксилирования над С-2 гидроксилированием39, а жирные кислоты Омега-3, такие как эйкозапентаеновая (ЕРА), усиливают С-2 гидроксилирование и уменьшают С-16ά гидроксилирование эстрадиола в раковых клетках молочных желез.

Недостаток белка в пище может привести к уменьшению общей активности цитохрома Р450, включая изоэнзим Р450-1А2, который детоксицирует эстрадиол. Рис, являющийся богатым источником лизина и треонина - это источник белков, который часто используют для нутритивной поддержки детоксикационной функции печени, из-за его низкоаллергенного потенциала.
Соя также является отличным истоником белка при низком содержании жира и содержит полезные для здоровья изофлавоны.


Фитоэстрогены.

Фитоэстрогены – это растительные вещества, способные крепиться к РЭ и обладающие эстрогенным и противоэстрогенным действием, в зависимости от экспрессии подтипов РЭ в клетках и уровня эндогенных эстрогенов.

В данное время они широко изучаются в качестве потенциальной альтернативной терапии при множестве состояний, связанных с дисбалансом эстрогенов, включая климактерические симптомы, ПМС, эндометриоз, в качестве средства профилактики рака простаты и молочных желез, а также в качестве защиты от сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза.

Двумя основными классами фитоэстрогенов являются изофлавоны и лигнаны. Фитоэстрогены благотворно действуют на синтез и метаболизм эстрогенов посредством множества факторов:

1. Имеют структуру, сходную с эстрадиолом, и могут крепиться к РЭ
2. Способствуют повышению уровней ГСПГ в крови.
3. Снижают активность ароматазы и смещают метаболизм эстрогенов с С-16ά пути к С-2 пути.

Таким образом, представляется возможным продемонстрировать значительные гормональные эффекты путем применения пищевых модификаций.

Например, два недавних исследования показали, что повышение потребления изофлавонов приводит к уменьшению экскреции с мочой генотоксичных метаболитов эстрогенов 16ά-ОН и 4-ОН, что свидетельствует о снижении их образования и значительном повышении соотношения 2-ОН/16ά-ОН у женщин до и после менопаузы.

_______________________________________________
Таблица 2.

Механизмы, при помощи которых пищевые и нутритивные факторы могут влиять на метаболизм эстрогенов

Механизм действия Нутриентов:

Поддержание С-2 гидроксилирования эстрогенов, его преобладание над С-4 и С-16ά гидроксилированием:
Крестоцветные овощи, индол-3-карбинол, розмарин, изофлавоны (соя, кудзу, клевер)

Уменьшение окисления катехол эстрогенов (2-ОН и 4-ОН):
Витамины А, Е, С, N-ацетилцистеин, куркума, зеленый чай, ликопен, альфа-липоевая кислота, флавоноиды

Поддержание метилирования катехол эстрогенов (2-ОН и 4-ОН):
Фолиевая кислота, витамины В2, В6, В12, триметилглицин, магний.

Повышение концентрации в крови ГСПГ, и снижение уровеня свободных активных эстрогенов:
Клетчатка, лигнаны (льняное семя), изофлавоны (кудзу, соя, клевер).

Ингибирование активности ароматазы, которая преобразует андрогены в эстрогены:
Лигнаны (льняное семя), флавоноиды (кризин).

Поддержание детоксикации эстрогенов через повышение активности ферментов Фазы 1 и 2:
Куркума (куркумин), Д-лимонен, магний, витамины В2, В6, В12, флавоноиды.

Ингибирование активности β-глюкуронидазы, которая деконъюгирует эстрогены в толстой кишке, позволяя им реабсорбироваться и повторно метаболизироваться:
Клетчатка, пробиотики (лактобактерии, бифидобактерии), кальций Д-глюкарат.
Модифицирование активности рецепторов эстрогенов:
Изофлавоны (соя, кудзу), лигнаны (льняное семя), индол-3-карбинол, резвератрол.
_______________________________________________

Изофлавоны – вероятно, соя является наиболее распространенным пищевым источником изофлавонов. К другим источникам относятся бобовые, люцерна, клевер, корень солодки и корень кудзу.

Существует несколько биологически активных изофлавонов, таких как генистеин, даидзеин и пуерарин, каждый из которых является источником растительного происхождения с отличным профилем.

Потребление большого количества соевых продуктов и изофлавонов, как например в традиционном японском рационе, связано со снижением частоты развития гормонозависимых форм рака. Средний объем потребления изофлавонов японками составляет от 20 до 80 мг в день, в то время как американки потребляют от 1 до 3 мг.

Лигнаны – эти вещества содержатся в продуктах с высоким содержанием клетчатки, типа льняного семени или других масляных семян, цельных зерен, бобовых и овощей.

Лигнаны стимулируют выработку ГСПГ в печени, тем самым снижая уровень свободных эстрогенов в крови. Они также ингибируют активность ароматазы, уменьшая преобразование тестостерона и андростенедиона в эстрогены в жировой ткани и клетках молочных желез.

Лигнаны также ингибируют пролиферацию эстроген-чувствительных раковых клеток молочных желез. У женщин при потреблении 10 г льняного семени в день отмечается удлинение менструального цикла, повышается соотношение прогестерон/эстроген и уменьшается количество ановуляторных циклов, что свидетельствует об улучшении функции яичников.

Резвератрол – это биофлавоноид, который содержится в винограде и красном вине и ингибирует рост раковых клеток в молочных железах in vitro. Он классифицируется как фитоэстроген из-за своей способности крепиться к РЭ и активировать их.

Недавние исследования in vitro показали, что он обладает эстрогенным и противоэстрогенным действием и крепится к рецепторам эстрогена ά и β с соизмеримым аффинитетом. Эти эффекты по модулированию эстрогенов могут объяснять хорошо известные противораковые и кардиопротективные свойства резвератрола.


Витамин Е.

Низкий уровень витамина Е в крови связан с повышением уровня эстрогенов, прием витамина может уменьшать симптомы ПМС.62

Витамин Е ингибирует рост раковых клеток молочных желез, возможно, через ингибирование экспрессии фактора роста васкулярного эндотелия, который поддерживает ангиогенез.

Кроме того, дефицит витамина Е может оказывать негативное воздействие на функцию цитохрома Р450, тем самым воздействуя на детоксикацию эстрогенов.


Магний.

Магний – это необходимый кофактор фермента СОМТ, поэтому он оптимизирует метилирование и экскрецию катехолэстрогенов.7

Магний также способствует детоксикации эстрогенов через прямое повышение активности глюкуронилтрансферазы – фермента, вовлеченного в процесс глюкуронидации в печени.
Гормоны яичников влияют на уровень магния, приводя к его снижению в некоторые периоды менструального цикла и к нарушению соотношения кальция и магния.

Эти циклические изменения могут провоцировать развитие множества хорошо известных симптомов ПМС у женщин с дефицитом магния и/или кальция в организме.

Индол-3-карбинол (И3К).

И3К – натуральное вещество, которое содержится в крестоцветных овощах типа брокколи, брюссельской и белокочанной капусты. Оно активно поддерживает метаболизм эстрогенов в полезный метаболит 2-ОН. Поэтому И3К является защитным для эстроген-чувствительных тканей и может быть полезен при нарушениях, связанных с доминированием эстрогенов.

Механизм, посредством которого И3К поддерживает формирование 2-ОН, включает избирательную индукцию ферментов цитохрома Р450 Фазы 1, что способствует 2-гидроксилированию эстрогенов.

Благодаря своей метаболической роли И3К способствует повышению соотношения 2-ОН к 16ά-ОН и может улучшать метаболизм эстрогенов у женщин при скудном рационе или нарушении детоксикации.3,65,67 И3К также может уменьшать активность фермента, который катализирует 4-гидроксилирование эстрогенов, тем самым снижая канцерогенное образование 4-ОН.

На основании недавно проведенного обследования мужчин и женщин, прием 500 мг и 400 мг И3К соответственно приводил к значительному повышению экскреции 2-ОН с мочой при снижении уровня всех других метаболитов включая эстрадиол и 16ά-ОН, что свидетельствует об уменьшении их образования.

В другом двойном плацебо-контролируемом исследовании с участием 57 женщин с повышенным риском рака молочных желез было выявлено, что прием И3К (300-400 мг/день в течение 4 недель) было эффективным химопротективным средством, как показало значение соотношения 2-ОН/16ά-ОН.

И3К не только способствует поддержанию нормального метаболизма эстрогенов, обладает антиэстрогенным действием и действует как «слабый» эстроген. И3К ингибирует прикрепление к рецепторам «сильных» эстрогенов.

Другие механизмы воздействия И3К на здоровье тканей включают модулирование активности РЭ, детоксикацию ксеноэстрогенов, модулирование регуляции клеточного цикла, предотвращение адгезии, миграции и инвазии раковых клеток.


Витамины группы В.

Витамины группы В, такие как В6, В12 и фолиевая кислота действуют в качестве важных кофакторов для ферментов, участвующих в конъюгировании и метилировании эстрогенов.

Поэтому снижение уровня витаминов группы В может нарушать детоксикацию эстрогенов и приводить к повышению уровня эстрогенов в крови.
Например, фолат (как прекурсор SAM) – необходимый кофактор метилирования катехолэстрогенов 2-ОН и 4-ОН, которое уменьшает их превращение в канцерогенные квиноны.

К сожалению, многие люди имеют генетические полиморфизмы, которые нарушают способность организма метаболизировать фолиевую кислоту в активную форму, утилизуемую организмом.

Прием метаболически активной формы фолата, для которой не требуется ферментативное преобразование, такой как L-5-метилтетрагидрофолат, поможет таким пациентам поддерживать достаточный уровень фолатов в организме.

Другой путь влияния некоторых витаминов группы В на активность эстрогенов – потенциальное модулирование клеточного ответа на активацию рецепторов эстрогена.

Было продемонстрировано, что повышение внутриклеточной концентрации активной формы витамина В6 (Р-5Р) может привести к значительному снижению ответа на генную транскрипцию при связывании эстрогенов с РЭ. Модулируя эстроген-индуцируемую генную экспрессию подобным образом, витамин В6 может смягчать биологическое действие эстрогенов.

Витамины группы В также играют роль в профилактике рака, так как они критичны для синтеза и восстановления ДНК, а так же процесса метилирования ДНК, который необходим для стабильности и целостности ДНК и важен для регуляции генной экспрессии.


Кальций Д-глюкарат.

Это натуральное вещество, которое снижает риск рака молочных желез, участвуя в детоксикации и регуляции уровня эстрогенов.75 Оно не только ингибирует β-глюкуронидазу, но также повышает активность реакции глюкуронидации Фазы 2, повышая элиминацию эстрогенов и токсинов из организма.

Кальций Д-глюкарат, как показали испытания на животных, снижает уровень эстрадиола и ингибирует возникновение, развитие и прогрессирование рака.


Другие полезные фитонутриенты.

Существует множество других натуральных веществ из различных растительных источников, способствующих поддержанию нормального метаболизма эстрогенов.

Куркумин - это комплекс полифенолов из специи карри куркума, относящейся к семейству имбиря. Комбинация куркумина и изофлавона генистеина действует в синергизме и уменьшает ксеноэстроген-индуцированный рост раковых клеток молочных желез.77

Куркумин также повышает уровень глютатиона в печени и индуцирует глютатион-S-трансферазу (GST) и глюкуронил трансферазу, которые важны для Фазы 2 детоксикации квинонов, образующихся при окислении катехолэстрогенов.

Кризин – это биофлавоноид, способный ингибировать активность ароматазы, тем самым уменьшая преобразование андрогенов в эстрогены.80 Ароматаза обнаруживается также в тканях молочных желез и ее ингибирование приводит к антипролиферативному эффекту.

Розмарин. Предварительные исследования свидетель-ствуют о том, что растение розмарин повышает 2-гидроксилирование эстрогенов тем же образом, что и И3К, и может ингибировать 16ά гидроксилирование. Розмарин может также улучшать детоксикацию эстрогенов.

Кроме того, многие антиоксиданты и фитонутриенты могут уменьшать окисление метаболитов катехол эстрогенов в квиноны. В эту группу входят такие нутриенты, как витамины Е и С, ά-липоевая кислота, N-ацетилцистеин, минерал селен, куркумин и зеленый чай.

Д-лимонен – натуральный монотерпен из масла цитрусовых фруктов – способствует поддержанию детоксикации эстрогенов путем индуцирования ферментов Фазы 1 и 2 в печени, включая GST.82 Это вещество также оказалось эффективным для профилактики и лечения рака молочных желез и других тканей.

Существует множество растений, способных модулировать активность гормонов, которые издавна применяются для лечения различных нарушений у женщин. К ним относятся черный стеблелист, авраамовы ягоды, женьшень, донгуай и солодка. Хотя механизмы действия этих трав различны, многие из них содержат фитоэстрогены.

[Таньча]

Здравствуйте! Скажите, пожалуйста,кто-нибудь излечил мастопатию полностью (особенно узловую)? Если такие есть, то расскажите,КАК?