PDA

Просмотр полной версии : Эластаза - мишень новой стратегии анти-старения. Бросаем вызов старению кожи



Arti
11.02.2013, 19:58
Эластаза - мишень новой стратегии анти-старения. Бросаем вызов старению кожи, потере эластичности кожи и образованию морщин

Dr. Hans-Ulrich Jabs

Опубликовано в ÄsthetischeDermatologie (mdm) 2012 (6), 38-40

В коже, эпидермальные стволовые клетки ответственны за формирование и регенерацию всех остальных клеток эпидермиса. Так как кожа постепенно дифференцируется и регенерирует, эпидермальные стволовые клетки являются наиболее важными клетками кожи, отвечающими за гомеостаз эпидермиса, регенерацию волокон эластина и коллагена, а также регенерацию кожного барьера. С возрастом количество стволовых клеток эпидермиса уменьшается, соответственно, снижается и способность кожи к регенерации, с последующим нарушением барьера, снижением увлажнения и эластичности кожи и образованием морщин. Упругость и эластичность кожи зависит от качества и количества эластина и коллагена.

Постоянные и непрерывные атаки свободных радикалов повреждают волокна эластина и коллагена. Кожа защищает себя от этих нарушений с помощью поглотителей радикалов. Поскольку многие поглотители радикалов принадлежат к НУФ (натуральный увлажняющий фактор) и вносят вклад в осмотическое равновесие кожи, ингредиенты косметических средств по уходу за кожей должны быть адоптированы к натуральному увлажняющему фактору. Увлажнители играют решающую роль в коже. Они повышают ее эластичность и разглаживают. До сегодняшнего дня большинство косметических омолаживающих препаратов состояли из антиоксидантов.

Совсем недавно, научный интерес в дерматологии и косметологии сосредоточился на ферментах разрушающих коллаген – эластазе и матриксных металлопротеиназах (ММП).

Повышенная активность эластазы вызывает различные заболевания, такие как ревматоидный артрит, муковисцидоз, хронические обструктивные заболевания дыхательных путей, псориаз, замедленное заживление ран и преждевременное старение кожи с образование морщин [3-5]. Эластаза расщепляет белки, преимущественно до аминокислоты валин. Остатки валин встречаются во множестве белковых соединений, в частности, в фибриллах коллагена и эластина. Кроме того, эластаза играет решающую роль в борьбе с воспалительными процессами.

В физиологических условиях активность эластазы находится под контролем ингибиторов (serpines). Этот баланс, однако, может быть ощутимо нарушен активными формами кислорода (АФК), следствием чего является разрушение здоровых тканей и продолжение воспалительного процесса. Кроме того, доказано, что эластаза также участвует в УФ-излучении, которое индуцирует процесс старения кожи и связано с образованием морщин.

Очень интересным источником для научных исследований в поисках ингибиторов эластазы оказались различные растения тропических дождевых лесов. Однако европейские лекарственные растения также показывают активность в ингибировании эластазы.

Немедленное торможение эластазы может быть достигнуто с помощью многочисленных полифенолов, таких какAgrimonilin иPedunculagin, входящих в состав Манжетки (Alchemilla), и Эпигаллокатехин галлата из зеленого чая. Также можно установить, что даже в низких концентрациях Ресвератрол, Генистеин, Партенолид, полученные из Пиретрума девичьего (Tanacetum Parthenium) и 11,13дигидрохеленалин ацетат, найденный в цветах Арники, ингибируют высвобождение эластазы из нейтрофильных гранулоцитов, а также ослабляют NF-κB* активность.

Хасан Сафейхи (Hasan Safayhi) [1] доказал, что босвеллиевые кислоты, полученные из ладана (frankincense) не только блокируют биосинтез про-воспалительных лейкотриенов, но и снижают активность эластазы лейкоцитов человека. Ацетил-11-кето-бета-босвеллиевая кислота (Acetyl-11-keto-ß-boswellia acid) является неконкурентнымингибитором 5-липоксигеназы и снижает деятельность эластазы лейкоцитов человека in vitro с ингибирующей концентрацией IC50 в 15 µM. Босвеллиевые кислоты обеспечивают исключительное двойное подавление воспалительных процессов путем ингибирования 5-липоксигеназы, а также эластазы лейкоцитов человека.

Ингибирование обоих про-воспалительных ферментов в коже посредством босвеллиевых кислот, представляетсяосновной причиной противовоспалительного эффекта этих кислот в случаях кожных заболеваний, таких как атопический дерматит (нейродермит), акне, розацеа, псориаз и старческий кератоз. В медицине, использующей натуральные средства, экстракты вышеупомянутых растений, применяются наружно в случаях кожных заболеваний.

Установлено, что экстракт ладана, инкапсулированный в несущую систему снано-частицами, является очень эффективным против воспалительных заболеваний кожи, а также имеет ярко выраженный эффектсглаживания морщин [2, 6-11]. Для того чтобы остановить процесс повреждения кожи, вызванный повышенной активностью эластазы, активные агенты должны проникать сквозь защитный барьер кожи и поступать в глубокие слои кожи, в адекватной концентрации.

Что касается транспорта инкапсулированных активных веществ, то, следует установить разницу между проникновением и прониканием (прохождением сквозь/пропитыванием) веществ. Проникновение означает, что агенты проникают в роговой слой, проникание означает, что они пронизывают всю кожу. Кожный барьер состоит из липидного слоя, который является почти непреодолимым для гидрофильных веществ. Таким образом, для того, чтобы транспортировать вещество через липидный слой, активные вещества должны быть инкапсулированы в адекватные транспортные средства, такие как липосомы или нано-частицы.

Оболочка липосомы состоит из би-мембран (бислоев) фосфатидилхолина, которые также необходимы для естественного образования клеточных мембран. Нано-частицы также имеют оболочку из фосфатидилхолина. Однако эта мембрана состоит из монослоя. Липосомы используются для инкапсуляции гидрофильных веществ, нано-частицы служат для липофильных веществ. Транспортная оболочка служит не только в качестве упаковки для транспортировочных целей, но и содержит основные агенты для восстановления кожи, как, например, ненасыщенные жирные кислоты и холин, вещества, с защитными функциями клеток

Растительные полифенолы и сесквитерпеновые лактоны являются очень перспективными веществами: в подходящих косметических препаратах, они подавляют деградацию коллагена и эластина и, таким образом, останавливают потерю эластичности кожи и разглаживают морщины [12]. Косметика сейчас располагает различными препаратами, оснащенными двойным механизмом, который ингибирует деградацию эластина и коллагена, наряду с традиционными поглотителями радикалов, такими как витамины А, С, Е, коэнзим Q10 и OPC** из экстракта виноградных косточек, также полифенолы, ингибирующие эластазу, сесквитерпеновые лактоны и тритерпены.

Литература
1. Safayhi H et al. Inhibition by Boswellic Acids of Human Leukocyte Elastase. JPET (1997) 281, 460-463
2. Safayhi H et al. Boswellic acids: novel, specific, nonredox inhibitors of 5-lipoxygenase. J Pharmacol Exp Ther (1992) 261, 1143-1146
3.Siedle B et al. Natural compounds as inhibitors of human neutrophil elastase. Planta Med (2007) 73, 401-420
4.Siedle B et al. The effect of sesquiterpene lactones on the release of human neutrophil elastase. Biochem Pharmacol (2003) 65, 897-903
5.Klaas CA et al. Studies on the anti-inflammatory activity of phytopharmaceuticals prepared from Arnica flowers. Planta Med. (2002) 68, 385-391
6.Jabs HU. Behandlung aktinischer Keratosen mit einem neuen Weihrauchextrakt. Kosmetische Medizin (2005) 4, 4-5
7.Jabs HU. Exotische Wirkstoffe - Schätze aus Fernost. Profi Kosmetik (2008) 07/08, 20-21
8.Jabs HU. Verbesserung der Hautstruktur mit einer neuartigen Anti-Aging Behandlung mit Intense pulsed Light (IPL) und Boswellia Nanopartikel. Ästhetische Dermatologie (2009) 4, 28-33
9.Jabs HU. Radiowellen und Boswellia-Nanopartikel - ein neues Verfahren zur Derma-Rejuvenation. Ästhetische Dermatologie (2010) 4, 18-25
10.Jabs HU. Behandlung aktinischer Keratosen mit einem neuen Weihrauchextrakt. Kosmetische Medizin (2005) 4, 184-185
11. Jabs HU. Entzündliche Hauterkrankungen durch oxidativen und nitrosativen Stress? Ästhetische Dermatologie (2008) 3, 28-36
12.Merfort I. Wechselwirkungen von pflanzlichen Naturstoffen und Elastase. BIOspektrum (2012) 06, 670-672

Примечания переводчика
* Транскрипцио́нный фактор NF-κB (ядерный фактор «каппа-би»; англ. nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells, NF-kB) — универсальный фактор транскрипции, контролирующий экспрессию генов иммунного ответа, апоптоза и клеточного цикла. Нарушение регуляции NF-kB вызывает воспаление, аутоиммунные заболевания, а также развитие вирусных инфекций и рака.
**Oligomeric Procyanthocyanidins, высокоэффективные биофлавоноиды – процианидины.

Любое копирование ЗАПРЕЩЕНО!